基因是一段带有遗传信息的DNA片段ღ✿，储存着生命的种族ღ✿、血型ღ✿、孕育ღ✿、生长ღ✿、凋亡等过程的全部信息ღ✿，支撑着生命的基本构造和性能ღ✿。
从发现基因的那一天起ღ✿，人类就一直想要征服它ღ✿，因为掌握了基因编辑能力ღ✿，也就掌握了生命的无限可能ღ✿，例如可以治愈很多药物无法治疗的基因疾病ღ✿。自基因编辑技术诞生以来ღ✿，围绕着其安全性ღ✿、伦理等方面的争议就从未断过ღ✿。
就在上个月尊龙AG官方网站ღ✿，基因编辑在商业化领域的天平终于被打破ღ✿，Vertex和CRISPR联合宣布CRISPR/Cas9基因编辑疗法（商品名ღ✿：Casgevy）在英国获批上市ღ✿，用于输血依赖性β-地中海贫血患者ღ✿。
而在上周五尊龙AG官方网站ღ✿，FDA（美国食品药品监督管理局）公告Casgevy上市ღ✿。同一天ღ✿，适应症与Casgevy具有重合性的尊龙凯时官网ღ✿！ღ✿，由bluebird bio开发的基因编辑疗法Lyfgeniaღ✿，同样获批ღ✿。
当基因编辑疗法开始逐渐获得最大的创新药市场审批许可ღ✿，这意味着ღ✿，2023年岁末ღ✿，人类已在真正意义上打开了“基因编辑”的潘多拉魔盒ღ✿。
基因编辑技术是一种定向改造DNA基因序列的技术ღ✿。通过这项技术ღ✿，人类理论上可以彻底掌握自身的命运ღ✿。
这项技术的起点源于1953年尊龙AG官方网站中国尊龙凯时ღ✿，ღ✿，沃森与克里克提出了DNA双螺旋结构ღ✿，由此拉开了现代分子生物学的序幕ღ✿，第一次将人类认知引入到基因层级ღ✿。
虽然人类发现DNA结构很早ღ✿，但却在很长一段时间中对基因概念并无太多新的进展ღ✿，直至20世纪70年代ღ✿，人类才找到了基因编辑的可能性尊龙AG官方网站ღ✿。在研究细菌如何防御噬菌体的过程中ღ✿，科学家发现细菌中存在一种特殊的酶ღ✿，它能够降解噬菌体的DNAღ✿，从而保护细菌免受噬菌体的侵害ღ✿，这种酶就是限制性内切酶ღ✿。
1996年ღ✿，美国基因公司Sangamo Therapeutics推出了第一代基因编辑技术ZFNsღ✿，该技术可以修饰体细胞和多功能干细胞的基因组ღ✿，但需要设计合成复杂的蛋白模块ღ✿，构建周期长冥炎血影神殇ღ✿，步骤繁琐ღ✿，并且无法实现对任意靶基因的结合ღ✿。显而易见ღ✿，如此繁琐的步骤是难以进一步商业变现的ღ✿。
ZFNs出现的13年后ღ✿，第二代基因编辑技术TALENs问世ღ✿。与ZFNs相比ღ✿，虽然蛋白设计进行了简化冥炎血影神殇ღ✿，但仍需要耗费大量的时间设计和组装ღ✿。同时尊龙凯时登录ღ✿。ღ✿，因为过大的体积尊龙凯时人生就是博官方ღ✿，ღ✿，在递送到靶细胞方面更为困难ღ✿，也无法进行高通量基因编辑ღ✿。
复杂的机制让基因编辑的进一步应用受到极大限制ღ✿，这也为后续迭代路径指明了方向ღ✿，那就是简便与高效ღ✿。
2012年ღ✿，两位年轻的女科学家埃曼纽尔·卡彭蒂耶与詹妮弗·杜德纳开发了第三代基因编辑技术CRISPR/Casღ✿。与前两代技术相比ღ✿，CRISPR/Cas最大的变化在于效率的提升ღ✿，系统简单ღ✿、精准ღ✿、编辑效率高ღ✿，操作成本低ღ✿，极大降低了技术门槛ღ✿，并让基因编辑有望实现临床应用的可能ღ✿。
基于CRISPR/Cas技术的平台价值ღ✿，卡彭蒂耶与杜德纳在2020年被授予诺贝尔化学奖ღ✿，而卡彭蒂耶更是在后来创立了CRISPR Therapeutics公司ღ✿，并朝着临床应用场景进一步迈进ღ✿。不久前上市的基因疗法Casgevy冥炎血影神殇ღ✿，正是CRISPR公司的核心产品冥炎血影神殇ღ✿，而其也成为全世界首款获批上市的CRISPR基因编辑疗法ღ✿。
Casgevy疗法类似于CAR-T疗法ღ✿，都需要先从患者体内收集细胞ღ✿，然后送到实验室进行改造ღ✿，再回输到患者体内ღ✿，实现疾病的彻底扭转ღ✿。Casgevy修饰的是患者的造血干细胞ღ✿，让细胞能产生高水平的胎儿血红蛋白ღ✿。
毫无疑问ღ✿，Casgevy仅是人类征服基因的开始ღ✿，理论上通过基因编辑可以治愈所有类型的疾病ღ✿，尤其是很多先天缺陷的基因疾病ღ✿，让人们看到了治愈的希望ღ✿。更有甚者ღ✿，还曾提出通过编辑衰老基因ღ✿，让人类返老还童ღ✿。
基因编辑具有不可逆性ღ✿，编辑后的细胞在正常分裂后ღ✿，被编辑的基因也会被继承生物医药ღ✿，ღ✿。也就是说ღ✿，人类对于基因的改变会一直在后世中流传ღ✿，如果编辑进了错误或当前看不出错误的基因ღ✿，那么就会造成基因污染ღ✿。
在2018年的时候ღ✿，我国曾发生了一起“基因编辑婴儿”事件ღ✿。南方科技大学副教授贺建奎对外宣布ღ✿，通过基因编辑手段ღ✿，成功改造了一对新生儿冥炎血影神殇ღ✿，她们在出生时就拥有天生抵抗HIV病毒的能力ღ✿。可是这并没有引起业界的轰动ღ✿，反而遭到了国内外逾百名科学家联名发声反对ღ✿。最终贺建奎以“非法行医罪”被判处有期徒刑3年ღ✿，并处罚金300万元ღ✿。
抛开这两个问题不谈ღ✿，现阶段想要全面推进基因疗法药物的商业化也有很多现实议题需要直面ღ✿。比如在应用层面ღ✿，如脱靶效应ღ✿、转录效率尊龙AG官方网站ღ✿、运输问题ღ✿、适用性ღ✿、长期安全性等问题亟待解决ღ✿。此外ღ✿，基因编辑治疗的成本也限制了它的推广ღ✿，Casgevy的治疗费用可能高达200万美元ღ✿。
总的来看ღ✿，Casgevy的上市只是基因编辑疗法迈出的商业化第一步ღ✿。毕竟CRISPR/Cas技术问世只有11年ღ✿，未来还有很长的路要走ღ✿。面对新的问题需要敢于直面ღ✿，去攻克一个又一个难题ღ✿，才是人类不断进步的动力ღ✿。
基因编辑技术应用前景广阔ღ✿，市场潜力巨大尊龙AG官方网站ღ✿，吸引了不少优质的国内外生物科技企业投入研究ღ✿。即使在2022年的创新药寒冬中ღ✿，基因治疗领域依然有至少7家公司逆势获得超亿元的大额融资冥炎血影神殇ღ✿，Tessera Therapeutics更是完成了超3亿美元的超级C轮ღ✿。
面对一级市场如此火热的投资热度ღ✿，世界各国都在不断完善科技伦理审查制度ღ✿，防止基因编辑技术被滥用ღ✿。例如我国2022年发布的《关于加强科技伦理治理的意见》ღ✿，就是国内首个对于基因编辑提出道德伦理规范的国家层面的文件ღ✿。
可以肯定的是ღ✿：基因编辑技术的开发及应用将使生物科学发展进入到一个全新的维度ღ✿，该技术在基因功能研究ღ✿、药物开发ღ✿、基因治疗ღ✿，包括癌症ღ✿、阿尔茨海默氏症ღ✿、心血管疾病等领域具有广阔应用前景ღ✿。
截至目前ღ✿，我国已经有50余家公司涉足基因编辑技术ღ✿，这其中以初创公司为主冥炎血影神殇ღ✿，管线研发也多在临床早期ღ✿，但这些公司暂时都没有登陆资本市场ღ✿。
由于我国基因编辑公司起步较晚ღ✿，CRISPR技术的底层知识产权已被西方国家垄断ღ✿，在技术研发方面依然会面临“卡脖子”的问题尊龙凯时-人生就是搏!ღ✿。轻则是支付高昂的技术授权费尊龙AG官方网站ღ✿，重则又会被技术封锁冥炎血影神殇ღ✿。
鉴于基因编辑技术的强大功能ღ✿，它极有可能成为下一种战略技术ღ✿。因此不管我们愿不愿意ღ✿，客观上ღ✿，创新药赛道又一场重量级军备竞赛ღ✿，开场了ღ✿。
